Нарушение обмена веществ: взаимосвязь мочекаменной болезни и метаболического синдрома - страница 5

Единой концепции этиопатогенеза уролитиаза в настоящее время не существует, поэтому МКБ считается полиэтиологическим заболеванием, к основным причинам которого относят:

факторы местного характера (анатомические особенности и аномалии развития, включая возможное наличие воспалительных и уродинамических изменений);

обменные и сосудистые нарушения в мочевыделительной системе и в организме в целом, что приводит к затруднению оттока мочи [1,4].

Высокий риск камнеобразования, согласно Европейским рекомендациям по уролитиазу, имеется при:

Общих факторах (наличии МКБ в анамнезе у детей и подростков, семейной наследственной форме уролитиаза, нарушении обмена кальция и образовании уратов, образовании камней инфекционного происхождения, наличии единственной почки).

Болезнях, ассоциированных с камнеобразованием (гиперпаратиреоз, нефрокальциноз, патологии ЖКТ (мальабсорбция, болезнь Крона), саркоидоз).

Генетически обусловленных нарушениях (цистинурия типов А,В,С; первичная оксалатурия; обменные нарушения 2,8-дигидроксиаденина; ксантинурия; синдром Леша-Нихана и др.).

Приеме препаратов, приводящих к камнеобразованию.

Аномалиях строения мочевыделительной системы (мочеточниковые обструкции, лоханочные дивертикулы и кисты, мочепузырно-мочеточниково-почечный рефлюкс, уретероцеле, нейрогенная мочепузырная дисфункция и др.) [5].

Отмечается, что у преимущественного числа больных с кальциевым уролитиазом, в анамнезе у которых отсутствовали такие заболевания, как гиперпаратиреоз и злокачественные новообразования, не было выявлено существенной гиперкальциемии [51]. Помимо этого, найдена прямая связь между растущим кардиоваскулярным риском, включая риск коронарно-сердечных заболеваний и инфаркта миокарда с МКБ. При этом отмечено, что подобный риск выше у женщин, однако предстоит выяснить с чем связана эта особенность [57]. Также в результате исследований было выявлено что некоторые случаи МКБ ассоциированы с полиморфизмом гена АроЕ, и что возможным фактором потенциальной восприимчивости к МКБ, является Е4-аллель. [62]. У детей выявили влияние ожирения и гиперурикемии на формирование и композицию мочевых камней, что подтвердилось в большой группе испытуемых детей с формированием профиля литогенного риска [66].

К вопросу о цистиновой МКБ. На молекулярно-генетическом уровне развитие цистиновой МКБ контролируется действием причинных генов SLC3A1 и SLC7A9. Белки, кодируемые этими генами, формируют гетеродимер, «ответственный» за реабсорбцию фильтруемого цистина в проксимальных канальцах нефрона. Это создает предпосылки для дальнейшего проведения исследований по созданию ингибиторов цистиновых кристаллов [65].

Другая группа ученых выявила полигенную этиологию МКБ, вызванную полиморфизмом 11 генов, ассоциированных с развитием уролитиаза: VDR, SLC34A1, SLC34A4, CLDN14, и гены Casr (кодируют белки, регулирующие канальцевый фосфат и реабсорбцию кальция); Casr, Mgp, Opn, Plau, и гены Umod (кодируют белки, предотвращающие преципитацию солей кальция); AQP1 ген (кодирует белки, которые регулируют водный обмен в проксимальных канальцах). Влияние последнего гена, Dgkh, неизвестно. Полиморфизм этих генов, возможно, влияет на образование кальциевых оксалатов и фосфатных камней, увеличивая риск кальций-фосфатной преципитации в канальцах почек [75]. Были идентифицированы гистоновая-лизин N-метилтрансфераза, каналы «внутреннего выпрямления», белок Wnt-2, которые рассматриваются как новые антилитогенные белки, играющие важную роль в почечных функциях и ассоциированные с различными почечными болезнями [67]. Антитела к остеопонтину и циклоспорин А блокируют активацию мегапоры митохондриальной проницаемости (mPTP) и заметно препятствуют экспрессии остеопонтина и мочевому камнеобразованию в животных моделях [68].

У больных с воспалительными заболеваниями кишечника резко возрастает риск развития МКБ, по сравнению с монозаболеванием МКБ среди всей популяции. Возрастающая опасность и риск развития инфекционного уролитиаза в этих группах должны определяться скринингами камнеобразования, амбулаторными обследованиями больных и ранней хирургией с удалением выявленных камней [45]. Сейчас происходит бурная дискуссия: есть ли роль нанобактерий в камнеобразовании (например, кальцифицирующая), а если есть, то какая биологическая природа этих нанобактерии и какой механизм их влияния на минерально-белковые комплексы при образовании конкрементов [49].